Додаток 8 до Заяви 14
Мы, совместно с нашими клиентами (банками), ведем переговоры с некоторыми крупными торговцами об уменьшении цен и других поощрительных мерах с целью увеличить прием наших карт. Если продолжится процесс консолидации торговцев, нам и нашим клиентам придется расширить поощрительные меры для крупнейших торговцев, что может иметь существенное негативное воздействие на наши доходы, операционные доходы, перспективы развития в будущем и на наш бизнес в целом.
Продолжающаяся консолидация в банковской индустрии сократит общее число наших существующих и потенциальных клиентов, а также усилить «рыночную власть» оставшихся. Консолидация может привести к тому, что финансовые учреждения будут настаивать на снижении наших цен или других поощрений с нашей стороны. Кроме того, консолидация может подтолкнуть существующих клиентов к пересмотру заключенных с нами договоров о ценах с целью добиться более выгодных для себя условий. На нас может негативно повлиять и сжатие цен в случае, если произойдет поглощение одного нашего клиента другим, и из-за сложения объема операций объединившихся банков произойдет переход к более высокому проценту скидок, рассчитываемых по объемам операций. Давление на взимаемые нами комиссионные, причиной которого является консолидация, может иметь существенное негативное воздействие на наши доходы, перспективы развития в будущем и на наш бизнес в целом. К тому же, существующая экономическая среда (результаты мирового финансового кризиса) может привести к тому, что часть клиентов урежут или отложат запланированные на ближайшее время инвестиции в карточные программы, сократят кредитные линии или предпримут другие действия, негативно влияющие на рост объемов и доходов, поступающих от этих клиентов.
Юридические и регуляторные риски
Соответственно, кроме описанных случаев, компания не создает резервов или каких-либо фондов для покрытия возможных потерь по подобным процессам, поскольку невозможно достоверно предсказать, каковы будут суммы этих потерь. И, несмотря на то, что компания уверена в силе своей защиты в судебных тяжбах и регуляторных процессах, описываемых ниже, в будущем она может оказаться вовлеченной в выплаты штрафов , либо сумм по приговорам, могущие негативно повлиять на операционные доходы, финансовое состояние или денежные потоки.
Правительства в некоторых странах действуют таким образом, чтобы обеспечить ресурсы или защиту (продвижение) опеределенных национальных платежных карт или процессинговых решений с целью поддержать их или заменить ими нас, предотвратить или существенно ограничить наше присутствие в их странах. Наши усилия по изменению такой ситуации могут не иметь успеха. Это отрицательно скажется на сохранении или увеличении наших доходов и распространении нашего бренда.
БИОЛОГИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ АКТИВАЦИИ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА
Среди биологически активных компонентов комплемента следует отметить комплекс С5b67, обладающий хемотаксической активностью. Однако в организме он быстро разрушается, поэтому нельзя утверждать, что этот хемотаксический эффект играет важную роль.
антигены; кроме того, существуют так называемые секвестрированные антигены, которые находятся за барьерами организма (гематоэнцефалическим, гематоофтальмическим и т. д.). Если такие антигены через поврежденные барьеры попадают в периферическую кровь, то они оказываются чужеродными для иммунной системы и развивается иммунный ответ. В случае нарушения гематоэнцефалического барьера такой иммунный ответ развивается против антигенов центральной нервной системы, а при нарушении гематоофтальмического барьера — против антигенов органа зрения, что приводит к развитию симпатического воспаления. Если нарушается гематотестикулярный барьер, возможен иммунный ответ в виде аутоиммунного поражения тканей яичка и т. д.
Как нас обуваютНе дай себя обуть
Зашла мама в Грос, товару было навалино так что пройти невозможно было. Она нечаяно задела и всё упало. Заставили платить. Ну она и швурнула коробку в лицо менеджеру! Потом я приехал . главный менеджер кровью помылся . Так легко стало на душе .
Променад — однозначно не понравился. Неприветливые продавцы, и вообще.
Гросс — вроде бы ничего, но приятель рассказывал, как его ухитрились нагреть на пару штук. Выяснил дома, когда проверил чек. Говорит, что вернули всё, только не компенсировали транспортных расходов.
Рамстор — вроде бы не обманывают. Не нравятся только 3 вещи — более чем двухлетнее отсутствие хорошего чёрного обувного крема (не понятно, о чём думают маркетологи?), огромные очереди в немногочисленные работающие кассы, и то, что при покупке некоторых напитков (в т. ч. пива) в чеке пишут пиво отдельно, пустую бутылку отдельно. Бред.
Юбилейный — не нравится только теснота. А так — и выбор получше, чем где-либо, и скидки при оплате кредиткой.
Сити — тупые продавцы, вечно нерабочие ПОС-терминалы.
У того же владельца магазины Интерфуд — совсем другое дело. Только продавцы всё равно слегка туповаты.
Ардагер — тупейшие продавцы, кредитки не принимают, самый отстойный магазин.
Айсан (Эльдорадо) — нормально. Раздражают только толпы колхозников, пришедших купить одну бутылку того, одну банку сего, и ещё одну бутылочку вот того. Хорошо, что ночью никого!
На ваши вопросы отвечает эксперт Альфа-Банка
2. В случае возврата электронных билетов эти компании переводят возвращаемые суммы на те карты, с которых была произведена оплата. Будет ли произведен возврат сумм в этом случае на счета виртуальных карт?
Также хотелось бы задать вам два вопроса:
1. При снятии наличных через банкомат деньги ушли в холд, когда они перестанут отображаться как заблокированные?
2. Как узнать, каков овердрафт по дебетовой карте Мастеркард классик Аэрофлот? Насколько я помню, это называется «неразрешенный овердрафт»?
Спасибо.
Процессирована Сумма
Идите в EMS пишите жалобу в двух копия и пусть вам вторую обязательно подпишут, что её приняли, желательно начальник, чтобы он расписался инициалы и фамилию поставил. Звоните им, теребите их постоянно, пишите новые жалобы, у нас по другому нельзя, им работать не хочется. Заходил в EMS прочитал у них, что помимо денег за посылку они ещё возмещают деньги за задержку и вроде как ещё за что то.
В связи с участившимися жалобами на затягивание рассмотрения претензий и неполучения возмещения с Handtec за украденные (недоставленные/утерянные) посылки, есть предложение собрать воедино все случаи и обмениваться опытом. В данной теме просьба не флудить и не выплескивать свои эмоции, а излагать только конкретную информацию/ситуацию – что произошло, что вами сделано, ответы от Handtec и Parcelforce (Royal Mail). Положительный опыт также приветствуется.
Напомню о ваших действиях в случаях а) задержки доставки б) утери посылки в) получения посылки с отсутствием вложения г) отправки посылки таможней обратно в магазин (источник) – известить магазин о случившемся в течении 21 дня с момента произошедшего.
Не забывайте, что правильность ваших действий при получении посылок, влияет на шансы получения возмещения. Полезные ссылки: Подробная инструкция — опыт, Как правильно забрать посылку с почты?, Как вернуть деньги при краже, потере посылки?
Реферат: Экспериментальные подходы к повышению эффективности gm-csf-секретирующей цельноклеточной противоопухолевой вакцины
Клеточные линии и их культивирование. Клетки меланомы мышей B16 клон F10 были предоставлены профессором М. Бернстилом (IMP, Вена, Австрия). Клетки линии B16F10 имеют гаплотип H-2b, свойственные линии мышей C57Bl/6, из которых выделены эти клетки. Клетки линии B16-F10 не несут молекул MHC I, MHC II на своей поверхности.
Апробация диссертационной работы состоялась на совместной научной конференции НИИ ЭДиТО РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН c участием лабораторий: лаборатории экспериментальной диагностики и биотерапии опухолей, лаборатории клеточного иммунитета, лаборатории иммунофармакологии, лаборатории биохимической фармакологии, лаборатории фармакологии и токсикологии, лаборатории лучевых методов лечения опухолей, лаборатории трансгенных препаратов, лаборатории медицинской биотехнологии, лаборатории фармацитокинетики, лаборатории медицинской химии, и отдела биотерапии опухолей НИИ Клинической онкологии РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, состоявшейся 6 июля 2010 года.
Наноантитело, специфически связывающее белок сеа, способ его использования для детекции этого белка
На фиг.4 представлены результаты иммуноферментного анализа (ИФА) детекции белка СЕА, экспрессированного на поверхности клеток линий А549 и Lim1215 (или контрольных СЕА-негативных клеток линии НЕК293), с помощью отобранного наноантитела аСЕА-1 (в концентрации 100 нг/мл). Сверху показаны ячейки с соответствующими тремя типами иммобилизованных клеток после проведения ИФА. Величина оптической плотности при длине волны 405 нм, указанная на графике, отражает эффективность связывания наноантитела.
Заявка WO2011023787 (Affinity-maturated humanized anti СЕА monoclonal antibodies — Прошедшие процесс аффинного дозревания гуманизированные анти-СЕА моноклональные антитела, дата публикации — 03.03.2011). В данном патенте описывается получение моноклональных гуманизированных антител, прошедших процесс аффинного дозревания in vitro с помощью введения новых мутаций в гипервариабельных участки и последующего отбора наиболее высокоаффинных вариантов антител с помощью метода фагового дисплея. Антитела были получены к эпитопу СЕА-специфического домена В3, который характерен именно для белка СЕА, связанного с поверхностью клетки. Полученные антитела могут быть использованы как для детекции мембраносвязанного СЕА, так и для терапевтического воздействия на опухолевые клетки, на поверхности которых оверэкспрессирован СЕА.
Молекулярные основы эволюции, дифференцировки развития и старения
Изменение положения какого-то сегмента ДНК относительно окружающих его последовательностей происходят повсеместно в разных вариантах, однако большинство из них наблюдается относительно редко. Многие геномные перестройки происходят в результате гомологичной рекомбинации между аллельными последовательностями и не затрагивают соседних сегментов ДНК. Вообще же говоря, структура генома вполне стабильна. Это и не может быть иначе, поскольку необходимо поддерживать жизнеспособность особей и видов.
Дифференциальная экспрессия генов и ее значение в жизнедеятельности организмов. Особенности регуляции активности генов у эукариот и их характеристики. Индуцибельные и репрессибельные опероны. Уровни и механизмы регуляции экспрессии генов у прокариот.
Лекция-19 генетический контроль иммунного ответа
Иммунный ответ на инфекцию в общем виде показан на рисунке 53. Сначала антиген захватывается (I) представляющей клеткой (макрофагом). Внутри макрофага антиген перерабатывается (процессинг антигена) и попадает на его поверхность (2). Антиген на поверхности макрофага узнает активированный Т-хелпер (3). Т-супрессоры при иммунном ответе взаимодействуют с Т-хелперами и В-лимфоцитами. Т-хелпер активирует В-лимфоцит, на поверхности которого находится процессирован-ный антиген (4). В-лимфоциты на своей поверхности имеют ре-депторы-иммуноглобулины, которыми они узнают и связывают циркулирующий в организме антиген (5). Активированные В-лимфоциты пролиферируют и превращаются в клон плазматических клеток (б), а некоторые из их потомков становятся клетками памяти (7), обеспечивающими быстрый ответ на инфекцию в будущем. Клон плазматических клеток продуцирует антитела, которые связываются с антигеном, маркируют его (8), антигены узнаются и уничтожаются макрофагами (9).
Иммунизация свиней различными антигенами позволила также открыть гены иммунного ответа, которые имеют сходство с Ir-генами мышей. Иммунный ответ носит количественный характер, а Ir-гены сцеплены с главным комплексом гистосовместимости свиней SLA.
Процессирована Сумма
До сих пор не известно точно, что представляет собой эффективный антигенный сигнал. В случае Т-клетки взаимодействия антигена с одиночным ТкР недостаточно для активации; необходимое для стимуляции число таких взаимодействий может зависеть от наличия других стимулирующих сигналов, типа Т-клеток и степени их активации. Установлено, что легко активируются клетки мышиных Т-клеточных гибридом (полученных путем слияния нормальных Т-лимфоцитов и клеток Т-клеточной опухоли). Чтобы стимулировать гибридную клетку, эффективно функционирующая АПК (например, макрофаг) должна нести не менее 60 комплексов, образованных молекулой МНС класса II и антигенным фрагментом. Функционально менее активные АПК, такие как фибробласты с трансфицированным МНС-геном класса II, должны иметь для этого 5000 таких комплексов.
Проведенные недавно исследования показали, что активация требует взаимодействия примерно 8000 молекул ТкР с комплексами МНС—пептид; именно такое число ТкР исчезает с поверхности клетки при активации Т-клеточных клонов. Поскольку взаимодействие ТкР-МНС характеризуется низкой аффинностью, единичный комплекс МНС—пептид способен, возможно, активировать большое число ТкР. Не исключено, что для трансформированных Т-клеток, какими являются гибридомы, необходима менее сильная ТкР-активация. При наличии костимулирующего сигнала (например, связывания CD28/B7) для активации Т-клеточных клонов достаточно 1500 активированных и интернализованных ТкР.
ПОЛНОГЕНОМНЫЙ АНАЛИЗ ПУЛИРОВАННЫХ ВЫБОРОК ДНК КОГОРТ ЧЕЛОВЕКА
3 Полногеномный анализ пулированных выборок ДНК когорт человека 849 Scientific Inc., USA). Затем оцененные концентрации ДНК были выравнены до концентрации 50 нг/мкл. Качество ДНК-образцов проверено с помощью ПЦР. После этого 10 мкл каждого образца были взяты для пулирования. Для анализа на чипе отобрано 1 мкг пулированной ДНК с концентрацией 50 нг/мкл. Две реплики для каждой когорты были собраны и пулированы (объединены) независимым образом. Препарат приготовлен в соответствии с протоколом изготовителя ( Генотипирование проводили в центре «Биоинженерия» РАН ( на платформе Illumina Omni1S-8v1H12 (www. illumina.com), содержащей 8 планшетов по 1,2 млн маркеров. Были использованы 4 чипа, таким образом, проанализировано 32 образца пулированной ДНК. Полученные предварительные данные были процессированы с помощью программы Illumina GenomeStudio ( support.illumina.com/downloads.ilmn) и размещены в СУБД Mysql v.6.3. ( Из 32 экспериментов были извлечены выборки полиморфизмов с частотами в диапазоне [0,01 0,99], средняя численность таких полиморфизмов на планшет составила 830 тыс. Затем были скомпилированы целевые выборки 16 когорт, в которых в качестве частоты аллеля взята средняя двух реплик. Средняя численность этих полиморфизмов на когорту 560 тысяч. (Обе частоты не ниже 0,01.) После этого произведено попарное сравнение выборок когорт по частотам полиморфизмов. Достоверность попарных различий частот оценивали с помощью критерия χ 2 для четырехпольной таблицы, составленной как (n 11 = N 1 p 1, n 12 = N 1 (1 p 1 ), n 21 = N 2 p 2, n 22 = N 2 (1 p 2 )): χ 2 = N(n 11 n 22 n 21 n 12 ) 2 (n 11 + n 12 )(n 11 + n 21 )(n 12 + n 22 )(n 21 + n 22 ) где p 1, p 2 частоты В аллелей полиморфизма в выборке 1 и 2, N 1, N 2 объемы выборок 1 и 2. В качестве внешних контрольных частот взяты частоты соответствующих полиморфизмов выборки полиморфизмов 360 европейских представителей проекта «1000 геномов» в популяциях GBR, TSI, FIN, CEU ( org). Для внутреннего контроля взяты когорты девочек, мальчиков, мужчин и женщин. Данные об аннотированных полиморфизмах в базах данных OMIM, GENEREVIEWs взяты из dbsnp v.137 с указанием соответствующей аннотации в системе фильтров dbsnp ( nlm.nih.gov/snp/limits), насчитывающих и полиморфизмов соответственно. Таблица о полиморфизмах, найденных в проектах полногеномного ассоциативного анализа (Genome Wide Association Studies, GWAS), взята на сайте базы данных Университета Калифорнии Санта-Круз ( Оценка LD парного сцепления по полиморфизмам осуществлена программой plink (Purcel et al., 2007) на европейской популяции (см. выше) с параметром r 2 > 0,8. Половые хромосомы в случае мужчин обработаны по отдельному сценарию. РЕЗУЛЬТАТЫ Валидация исходных данных Внутри- и межпопуляционная дисперсия интенсивности аллелей Результатом генотипирования по отдельной точке на платформе Illumina является значение двумерного вектора (X, Y) ( genotyping.ilmn). Значения вектора (N, 0) и (0, N) соответствуют гомозиготным генотипам, а (N/2, N/2) гетерозиготе, где N значение сигнала на красной или зеленой «бусинах», соответствующих аллелям. В общем случае сигнал, называемый интенсивностью, имеет целые значения (N1, N2). В целом на анализируемой платформе Illumina значения интенсивности N менялось от 0 до Значение X было, как правило, выше значения Y, видимо, в силу выбора b аллеля на платформе в сторону минимального. Мы применили дисперсионный F-тест для анализа внутри- и межпопуляционных различий для оценки конкордантности реплик по отношению к случайным данным (пары разных когорт). В качестве внутрипопуляционных данных взяты соответствующие двумерные Raw координаты выявленных гетерозиготных генотипов каждой из когорт по каждому маркеру. Для межпопуляционных различий были случайно выбраны 16 пар реплик без совпадения по когорте. По каждой паре выборок вычислено
7 Полногеномный анализ пулированных выборок ДНК когорт человека 853 обогащение различных геномных сегментов полиморфизмами из GWAS, стоит отметить, что, как и ожидалось, наибольшее количество ассоциированных с признаком полиморфизмов расположено в экзонных областях (плотность превышена в 2,6 раза по сравнению с контролем). При анализе взаимодействия SNP-eQTL или влияния полиморфизма на экспрессию генов стоит отметить, что она практически полностью соответствует распределению GWASполиморфизмов: наибольшую роль играют экзонные состояния, и потом все остальные. В ряде случаев мы наблюдали совместный, противоположный эффект меж- (внутригенных) полиморфизмов на несколько соседних генов, что, по-видимому, обусловлено модулированием хроматинового состояния доменов ДНК. Доля СОПЧ-полиморфизмов, имеющих известную eqtl-ассоциацию по внешним данным (2,1 %), недостоверно превышает долю таковых в общем пуле полиморфизмов (1,1 %). Тем не менее мы планируем использовать эту информацию при дальнейшей селекции кандидатных полиморфизмов. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Стратегия выявления кандидатных полиморфизмов по пулированным данным при наличии множества когорт показывает систематичность отличий когорт больных индивидов от когорт здоровых по числу СОПЧ-полиморфизмов. Безусловно, этот вывод основан на обобщенных характеристиках когорт и условном показателе соотношений СОПЧ-полиморфизмов. Он не исключает как возможные систематические смещения по точному соотношению ДНК пулированных индивидов, вариации концентрации ДНК в различных выборках, так и возможное выпадение качества генотипирования на отдельных полиморфизмах. Работа по оценке указанных факторов продолжается. БЛАГОДАРНОСТИ Работа поддержана бюджетным проектом ИЦиГ СО РАН VI , грантом Правительства Российской Федерации 14.B и грантом РФФИ Вычисления производились в суперкомпьютерном центре ИВМиМГ СО РАН ( Авторы благодарны Елене Пивоваровой и Татьяне Колесниковой, а также рецензентам за ценные замечания. ЛИТЕРАТУРА Abecasis G.R., Auton A. et al. An integrated map of genetic variation from 1,092 human genomes Genomes Project Consortium // Nature V No P Berglund E.C., Lindqvist C.M., Hayat S. et al. Accurate detection of subclonal single nucleotide variants in whole genome amplified and pooled cancer samples using HaloPlex target enrichment // BMC Genomics No. 14. P Bobak M., Richards M., Malyutina S. et al. Association between year of birth and cognitive functions in Russia and the Czech Republic: cross-sectional results of the HAPIEE study // Neuroepidemiology V. 33. No. 3. P Gaj P., Maryan N., Hennig E.E. et al. Pooled sample-based GWAS: a cost-effective alternative for identifying colorectal and prostate cancer risk variants in the Polish population // PLoS One V. 7. No. 4. P. e Iliadis A., Anastassiou D., Wang X. Fast and accurate haplotype frequency estimation for large haplotype vectors from pooled DNA data // BMC Genet V. 13. P. 94. Malyutina S., Bobak M., Kurilovitch S. et al. Relation between heavy and binge drinking and all-cause and cardiovascular mortality in Novosibirsk, Russia: a prospective cohort study // Lancet V No P Nicholson A., Pikhart H., Pajak A. et al. Socio-economic status over the life-course and depressive symptoms in men and women in Eastern Europe // J. Affect. Disord V No. (1 3). P Ozerov M., Vasemägi A., Wennevik V. et al. Cost-effective genome-wide estimation of allele frequencies from pooled DNA in Atlantic salmon (Salmo salar L.) // BMC Genomics V. 14. P. 12. Pajak A., Szafraniec K., Kubinova R. et al. Binge drinking and blood pressure: cross-sectional results of the HAPIEE study // PLoS One V. 8. No. 6. P. e Purcell S., Neale B., Todd-Brown K. et al. PLINK: a toolset for whole-genome association and population-based linkage analysis // American J. Human Genetics V. 81. No. 3. P Teumer A., Ernst F.D., Wiechert A. et al. Comparison of genotyping using pooled DNA samples (allelotyping) and individual genotyping using the affymetrix genome-wide human SNP array 6.0 // BMC Genomics V. 14. P Vikhireva O., Pikhart H., Pajak A. et al. Non-fatal injuries in three Central and Eastern European urban population samples: the HAPIEE study // Eur. J. Public Health V. 20. No. 6. P Wilkening S., Chen B., Wirtenberger M. et al. Allelotyping of pooled DNA with 250 K SNP microarrays // BMC Genomics V. 8. P.77.
Рекомбинантные однодоменные антитела, специфически связывающие интерлейкин-6 человека, способ их получения и использования для детекции этого белка
Полученный в результате описанной процедуры периплазматический экстракт, содержащий мини-антитело с НА-тагом, использовали для оценки специфичности и эффективности связывания соответствующего мини-антитела с препаратом рекомбинантного белка-антигена с помощью метода иммунофлуоресцентного анализа.
Продукты обратной транскрипции использовали в качестве матрицы в двухступенчатой полимеразной цепной реакции и полученные продукты амплификации клонировали по сайтам Ncol(Pstl) и NotI в плазмидный вектор pHEN4, как описано ранее [Hamers-Casterman С. et al. Naturally occurring antibodies devoid of light chains, Nature, 1993; 363: 446-448. — Существующие в природе антитела без легких цепей. Nguyen V.K. et al. Functional heavy-chain antibodies in camelidae. Adv. Immunol., 2001, 79, 261-296. — Функциональные антитела, состоящие только из тяжелых цепей, у Верблюдовых. Saerens D. et al. Single domain antibodies derived from dromedary lymph node and peripheral blood lymphocytes sensing conformational variants of prostate-specific antigen. J. Biol. Chem., 2004, 279, 51965-51972. — Однодоменные антитела, полученные из лимфатического узла или лимфоцитов периферической крови верблюда, распознают конформационные варианты простата-специфического антигена. Rothbauer U. et al. Targeting and tracing antigens in live cells with fluorescent nanobodies. Nature Methods., 2006, 3, 887-889. — Таргетирование и наблюдение антигенов в живых клетках с помощью флуоресцентных нанотел].
ДИЗАЙН ГЕНЕТИЧЕСКИХ ЭЛЕМЕНТОВ И ОПТИМИЗАЦИЯ СИСТЕМЫ ГЕТЕРОЛОГИЧНОЙ ЭКСПРЕССИИ ФАКТОРА СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ VIII ЧЕЛОВЕКА В КЛЕТКАХ МЛЕКОПИТАЮЩИ
Получены и охарактеризованы моноклональные антитела, позволяющие проводить аффинную очистку активного фактора VIII. Разработана пятистадийная схема очистки фактора VIII, секретируемого линией 1A4H. Получаемый этим методом гомогенный препарат обладает удельной активностью 11 тыс. МЕ/мг, что соответствует данным для известных лекарственных препаратов на основе рекомбинантного фактора VIII.
Таким образом, наличие участка EBVTR в плазмиде p1.1 существенно увеличивает скорость амплификации целевого гена и позволяет получать высокопродуктивные линии в короткие сроки (15 дней) под действием высоких концентраций МТХ. Возможный механизм действия участка EBVTR при амплификации целевого гена – образование шпильки на одноцепочечной ДНК при транспозиции области целевого гена, ускорение амплификации трансгенов по механизму транспозиции описано в работе (Tanaka, Tapscott, 2002). Наиболее вероятно образование шпильки между участками GGGGGCCGCGGG (нуклеотиды 161-172)
Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему Секретируемая альфа-амилаза базидиомицетных дрожжей Filobasidium Capsuligenum
что нам не удалось уловить движение el» сквозь галщу клеточной стенки. Действительно, до о их пор остается загалке:« способ прахок-дашш релков, экспортируемых из клетки в культурал&кую ицднооть, через клеточную стенку. Несмотря на то, что большая часть синтезированной iäi’o сосредоточена вне клетки, момент прохождения ее сквозь стенку зафиксировать не удает-оя. Даже в том случае, когда фермент полностью исчезает из клеточной оболочки, выходе при этом
Актуальность пройдош. Ло интенсивности «сиольэопания в различиях отрослчЧ »«¡родного хозяйства аг.шлчяя занимают первое место ipenn друггег гТор/,’9!!тог. ибо г о миогил лролэ«»адстврниих процессах . при обработке ряэлпчпих яилов ciipbjl тюзникаэт необходимость в более пли мядос глубоком рпотеплении крошима. Я последние тря десятилетия ггри ООРврШЧНСТИОВаИЙЙ МНОРйЧ ТПХЧОЛОГЙЧРОКЙХ ТТрОИРСССР ffltf-
Евразийское B1 013878 (19) (11) (13) патентное ведомство ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ЕВРАЗИЙСКОМУ ПАТЕНТУ (12) (45) (51) Int
Лиганд, имеющий специфичность связывания в отношении VEGF и в отношении EGFR, может содержать белковую связывающую группировку (например, единичный вариабельный домен иммуноглобулина) со специфичностью связывания в отношении VEGF, связывающую VEGF с аффинностью (KD), составляющей от приблизительно 100 нМ до приблизительно 1 пМ, как определено поверхностным плазмонным резонансом.
В определенных других воплощениях лиганд представляет собой слитый белок dAb и dAb против альбумина сыворотки (DOM7 dAb). Например, лиганд может иметь структуру, от N-конца к С-концу, DOM15-10 — DOM16-39 — dAb против альбумина сыворотки, DOM16-39 — DOM15-10 — dAb против альбумина сыворотки, DOM15-26-501 — DOM16-39 — dAb против альбумина сыворотки или DOM16-39 DOM15-26-501 — dAb против альбумина сыворотки. В дополнительных воплощениях лиганд, имеющий сайт связывания со специфичностью связывания в отношении EGFR, может конкурировать за связывание с EGFR с цетуксимабом и/или панитумумабом и слит с dAb против альбумина сыворотки. В дополнение или в других воплощениях лиганд может содержать два или более dAb (например, dAb против EGFR), слитых с dAb против альбумина сыворотки.
